A framework for post-project evaluation of multicriteria decision aiding processes from the stakeholders’ perspective : design and application

Numerous multicriteria decision aiding (MCDA) methods have been developed over the last decades and are now applied in various domains, sometimes using facilitated group workshops to create models. These models are all designed to improve decision processes. However, the lack of follow-up and post-project evaluations limit the understanding of how the participants experienced the group workshops and how the results were subsequently used within the organization. This is in contrast with the public participation research field, where a rich literature was developed for a posteriori evaluation of projects. Based on this literature, our research proposes a framework to evaluate, ex-post, MCDA projects. In order to illustrate this framework, we apply it to an MCDA project in Quebec City where a spatial decision support system to prioritize the redesign of streets as Complete Streets was built. Individual interviews were conducted with the Quebec City professionals that currently use, were leaders of the project, or have participated in the development of the decision support system. This research has identified that the need for change of practices within the workplace, communication problems, and the requirement for multidisciplinary work were at the root of the various challenges encountered during the workshops. Based on our experience, we propose some lessons learned and potential solutions that can enhance the body of literature in MCDA

A review of cost–benefit analysis and multicriteria decision analysis from the perspective of sustainable transport in project evaluation

Transport decision processes have traditionally applied cost-benefit analysis (CBA) with benefits mainly relating to time savings, and costs relating to infrastructure and maintenance costs. However, a shift toward more sustainable practices was initiated over the last decades to remedy the many negative impacts of automobility. As a result, decision processes related to transport projects have become more complex due to the multidimensional aspects and to the variety of stakeholders involved, often with conflicting points of view. To support rigorous decision making, multicriteria decision analysis (MCDA) is, in addition to CBA, often used by governments and cities. However, there is still no consensus in the transport field regarding a preferred method that can integrate sustainability principles. This paper presents a descriptive literature review related to MCDA and CBA in the field of transport. Among the 66 considered papers, we identified the perceived strengths and weaknesses of CBA and MCDA, the different ways to combine them and the ability of each method to support sustainable transport decision processes. We further analysed the results based on four types of rationality (objectivist, conformist, adjustive and reflexive). Our results show that both methods can help improve the decision processes and that, depending on the rationality adopted, the perceived strengths and weaknesses of MCDA and CBA can vary. Nonetheless, we observe that by adopting a more global and holistic perspective and by facilitating the inclusion of a participative process, MCDA, or a combination of both methods, emerge as the more promising appraisal methods for sustainable transport

Stratégies pour faciliter l'intégration de l'eau souterraine dans la prise de décision en aménagement du territoire

Cette thèse s’intéresse à l’intégration de l’eau souterraine dans la planification territoriale. Elle vise à identifier les blocages à la prise en compte de l’eau souterraine en aménagement du territoire, à comprendre les moyens d’appropriation des données hydrogéologiques par les intervenants en aménagement du territoire et à développer des stratégies pour faciliter l’incorporation de l’eau souterraine en aménagement du territoire. Le premier chapitre présente les résultats d’une enquête effectuée en Amérique du Nord auprès de producteurs d’informations hydrogéologiques, ainsi que des exemples d’intégration de l’eau souterraine en aménagement du territoire. L’enquête confirme que le passage des données hydrogéologiques vers la planification territoriale est problématique dans la majorité des territoires. Dans le deuxième chapitre, des entretiens auprès d’intervenants en aménagement du territoire montrent que l’eau souterraine n’est que très peu intégrée dans la planification territoriale au Québec. Des obstacles à la prise en compte de l’eau souterraine ont été identifiés : difficulté d’interprétation des données, manque de coordination entre les niveaux de gouvernement, diffusion inadéquate des données, manque de connaissances des aménagistes sur l’eau souterraine et manque de sensibilisation à la vulnérabilité de cette ressource. Quatre actions sont proposées : une campagne de sensibilisation, un cadre légal indiquant qui doit protéger l’eau souterraine et comment, des formations pour les intervenants en aménagement du territoire et le développement d’une méthodologie pour faciliter l’interprétation des données hydrogéologiques. Le chapitre 3 propose une méthodologie d’évaluation du risque de contamination de l’eau souterraine. Cette méthodologie, développée lors de rencontres avec des spécialistes de plusieurs disciplines, intègre des données sur l’eau souterraine et sur l’aménagement du territoire à l’aide de la méthode d’analyse multicritère MACBETH. Finalement, le quatrième chapitre présente un outil cartographique en ligne nommé ATES (pour Aménagement du Territoire et Eau Souterraine), qui permet aux intervenants en aménagement du territoire d’appliquer la méthode d’évaluation du risque. Ils peuvent ainsi identifier des secteurs où l’eau souterraine est particulièrement menacée ou analyser de nouveaux scénarios d’aménagement en fonction de leur impact sur le risque de contamination de l’eau souterraine. ATES suggère également des mesures de mitigation pour minimiser le risque de contamination de l’eau souterraine. Mots-clés: Eau souterraine, aménagement du territoire, planification durable, gestion de l’environnement naturel, outils d’aide à la décision, analyse multicritère, MACBETH, outil cartographique en ligneThis thesis focuses on the integration of groundwater into land planning. It aims at identifying obstacles to considering groundwater in land planning, understanding the current appropriation of groundwater data by land planners, and developing strategies to facilitate the integration of groundwater into land planning. The first chapter of this thesis presents the results of a survey conducted among North American hydrogeological information producers. The survey confirms that problems associated with the use of hydrogeological data in regional planning are present in most states and provinces. Successful examples of groundwater integration into regional planning are also discussed. The second chapter draws a portrait of the situation in Quebec. Interviews with land planning stakeholders in two regions of Quebec reveal that groundwater is seldom integrated into land planning documents. Common obstacles to considering groundwater are identified, notably difficulties with the interpretation of the data, lack of coordination in resource management between different levels of government, poor diffusion of the data, planners’ lack of knowledge about groundwater and unawareness of the resource’s vulnerability. Four types of action are proposed to overcome these obstacles: an awareness campaign targeting the general public, a legal framework specifying who should protect groundwater and how, training for land planners, and the development of a methodology to facilitate the interpretation of hydrogeological data. Chapter 3 takes a closer look at this last recommendation and proposes a methodology for the evaluation of groundwater contamination risks. This methodology, developed through multiple meetings with specialists from various disciplines, integrates groundwater and land planning data using the MACBETH multi-criteria analysis method to produce maps to ascertain the risk of groundwater contamination through land use. Finally, the fourth chapter presents a Web-based cartographic tool, known as ATES, that allows land planning stakeholders to implement the risk evaluation method in their territory. Thus, planners can identify areas where groundwater is particularly threatened and analyze new planning scenarios on the basis of their impact on groundwater contamination risks. ATES also suggests mitigation measures to minimize the risk of groundwater contamination. Keywords: Groundwater, land planning, sustainable planning, natural environment management, decision aid tools, multi-criteria analysis, MACBETH, web-based cartographic too

Surfaceome Profiling of Rhabdomyosarcoma Reveals B7-H3 as a Mediator of Immune Evasion

Novel therapeutic strategies are needed for the treatment of rhabdomyosarcoma (RMS), the most common soft-tissue sarcoma in children. By using a combination of cell surface proteomics and transcriptomic profiling of RMS and normal muscle, we generated a catalog of targetable cell surface proteins enriched in RMS tumors. Among the top candidates, we identified B7-H3 as the major immunoregulatory molecule expressed by RMS tumors. By using a large cohort of tissue specimens, we demonstrated that B7-H3 is expressed in a majority of RMS tumors while not detected in normal human tissues. Through a deconvolution analysis of the RMS tumor RNA-seq data, we showed that B7-H3-rich tumors are enriched in macrophages M1, NK cells, and depleted in CD8+-T cells. Furthermore, in vitro functional assays showed that B7-H3 knockout in RMS tumor cells increases T-cell mediated cytotoxicity. Altogether, our study uncovers new potential targets for the treatment of RMS and provides the first biological insights into the role of B7-H3 in RMS biology, paving the way for the development of next-generation immunotherapies

Platelet-derived growth factor receptor activation promotes the prodestructive invadosome-forming phenotype of synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune qui mène à une inflammation chronique et à une destruction progressive des articulations. Les effecteurs principaux de cette pathologie sont les synoviocytes de type fibroblastique (FLS). Ces derniers utilisent les invadosomes, des structures riches en actine et en métalloprotéases, afin de dégrader la matrice extracellulaire (ECM). Ce phénotype pro-destructif résulte d’une activation des FLS par différents facteurs de croissance, dont le PDGF et le TGF-β. Les récepteurs à activité tyrosine kinase, dont le PDGFR, sont impliqués dans la pathogenèse de plusieurs maladies, incluant le cancer et la PR. Une activation de ces récepteurs peut mener, entre autres, à la survie, à la différenciation et à la prolifération des cellules. L’étude présentée dans ce mémoire montre que parmi les RTK les plus communs, le PDGFR est spécifiquement phosphorylé chez les cellules synoviales de patients atteints de PR, contrairement aux cellules de patients non arthritiques ou atteints d’arthrose. De plus, l’activation du PDGFR résulte en une augmentation de la formation d’invadosomes par les FLS. Nous avons aussi démontré que la formation d’invadosomes par le PDGFR nécessite l’activation de la voie de signalisation PI3K/Akt faisant intervenir les isoformes α et δ de la PI3K. De plus, l'inhibition de l’activation du PDGFR ou la neutralisation du PDGF endogène inhibe la formation des invadosomes et la dégradation de l'ECM par les synoviocytes, ce qui suggère la présence d'une boucle d'activation autocrine impliquant le PDGF. Parmi les isoformes du PDGF, nous avons démontré que le PDGF-B est exprimé de façon significativement plus élevée dans les synoviocytes provenant de patients atteints de PR. Nos données indiquent également une association entre le PDGF et le TGF-β dans la formation des invadosomes. Cette dernière implique la production autocrine de ligands du PDGFR induite par le TGFβ via la signalisation TβR1/Smad et PI3K/Akt. L’inhibition des isoformes de PI3K de classe I indique que le PI3Kα est impliquée de façon sélective dans l'expression de PDGF-B. Ces résultats démontrent que le PDGFR est un RTK nécessaire au phénotype destructeur des cellules synoviales d’arthrite. Ils fournissent aussi des preuves d'une association entre le TGF-β et le PDGFR dans la formation d’invadosomes chez les synoviocytes de patients atteints de la PR.Abstract : Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease that leads to chronic inflammation and progressive joint destruction. The main effectors of this pathology are fibroblast-like synoviocytes (FLS). They use invadosomes, actin-rich structures that concentrate metalloproteinases to degrade the extracellular matrix (ECM). This pro-destructive phenotype is due to the activation of FLS by various growth factors, including PDGF and TGF-β. Receptor tyrosine kinases, including PDGFR, are involved in the pathogenesis of several diseases, including cancer and RA. Activation of these receptors may lead to cell survival, differentiation and proliferation. The study presented in this thesis shows that among the most common RTKs, PDGFR is specifically phosphorylated in synovial cells of RA patients, unlike cells of non-arthritic or osteoarthritic patients. In addition, activation of PDGFR results in an increase in invadosome formation by FLS. We also shown that formation of invadosome by PDGFR requires the activation of the signaling pathway PI3K/Akt, that specifically involves the α and δ isoforms of PI3K. In addition, inhibition of PDGFR activation or neutralization of endogenous PDGF inhibits the formation of invadosomes and the degradation of the ECM by synoviocytes, suggesting the presence of an autocrine activation loop involving PDGF. Among the PDGF isoforms, we demonstrate that PDGF-B expression is significantly higher in synoviocyte cell lines from RA patients. Our data also indicates an association between PDGF and TGF-β for invadosome formation that involves autocrine production of PDGF-B induced by TGF-β through the Smad/T β R1 and PI3K/Akt pathways. Inhibition of class I PI3K isoforms indicates that PI3K α is selectively involved in the expression of PDGF-B. These results demonstrate that PDGFR is an RTK necessary for the pro-destructive phenotype of RAFLS. They also provide evidence of an association between TGF-β and PDGFR in invadosome formation by synovial cells from RA patients

Platelet-derived growth factor receptor activation promotes the prodestructive invadosome-forming phenotype of synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune qui mène à une inflammation chronique et à une destruction progressive des articulations. Les effecteurs principaux de cette pathologie sont les synoviocytes de type fibroblastique (FLS). Ces derniers utilisent les invadosomes, des structures riches en actine et en métalloprotéases, afin de dégrader la matrice extracellulaire (ECM). Ce phénotype pro-destructif résulte d’une activation des FLS par différents facteurs de croissance, dont le PDGF et le TGF-β. Les récepteurs à activité tyrosine kinase, dont le PDGFR, sont impliqués dans la pathogenèse de plusieurs maladies, incluant le cancer et la PR. Une activation de ces récepteurs peut mener, entre autres, à la survie, à la différenciation et à la prolifération des cellules. L’étude présentée dans ce mémoire montre que parmi les RTK les plus communs, le PDGFR est spécifiquement phosphorylé chez les cellules synoviales de patients atteints de PR, contrairement aux cellules de patients non arthritiques ou atteints d’arthrose. De plus, l’activation du PDGFR résulte en une augmentation de la formation d’invadosomes par les FLS. Nous avons aussi démontré que la formation d’invadosomes par le PDGFR nécessite l’activation de la voie de signalisation PI3K/Akt faisant intervenir les isoformes α et δ de la PI3K. De plus, l'inhibition de l’activation du PDGFR ou la neutralisation du PDGF endogène inhibe la formation des invadosomes et la dégradation de l'ECM par les synoviocytes, ce qui suggère la présence d'une boucle d'activation autocrine impliquant le PDGF. Parmi les isoformes du PDGF, nous avons démontré que le PDGF-B est exprimé de façon significativement plus élevée dans les synoviocytes provenant de patients atteints de PR. Nos données indiquent également une association entre le PDGF et le TGF-β dans la formation des invadosomes. Cette dernière implique la production autocrine de ligands du PDGFR induite par le TGFβ via la signalisation TβR1/Smad et PI3K/Akt. L’inhibition des isoformes de PI3K de classe I indique que le PI3Kα est impliquée de façon sélective dans l'expression de PDGF-B. Ces résultats démontrent que le PDGFR est un RTK nécessaire au phénotype destructeur des cellules synoviales d’arthrite. Ils fournissent aussi des preuves d'une association entre le TGF-β et le PDGFR dans la formation d’invadosomes chez les synoviocytes de patients atteints de la PR.Abstract : Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease that leads to chronic inflammation and progressive joint destruction. The main effectors of this pathology are fibroblast-like synoviocytes (FLS). They use invadosomes, actin-rich structures that concentrate metalloproteinases to degrade the extracellular matrix (ECM). This pro-destructive phenotype is due to the activation of FLS by various growth factors, including PDGF and TGF-β. Receptor tyrosine kinases, including PDGFR, are involved in the pathogenesis of several diseases, including cancer and RA. Activation of these receptors may lead to cell survival, differentiation and proliferation. The study presented in this thesis shows that among the most common RTKs, PDGFR is specifically phosphorylated in synovial cells of RA patients, unlike cells of non-arthritic or osteoarthritic patients. In addition, activation of PDGFR results in an increase in invadosome formation by FLS. We also shown that formation of invadosome by PDGFR requires the activation of the signaling pathway PI3K/Akt, that specifically involves the α and δ isoforms of PI3K. In addition, inhibition of PDGFR activation or neutralization of endogenous PDGF inhibits the formation of invadosomes and the degradation of the ECM by synoviocytes, suggesting the presence of an autocrine activation loop involving PDGF. Among the PDGF isoforms, we demonstrate that PDGF-B expression is significantly higher in synoviocyte cell lines from RA patients. Our data also indicates an association between PDGF and TGF-β for invadosome formation that involves autocrine production of PDGF-B induced by TGF-β through the Smad/T β R1 and PI3K/Akt pathways. Inhibition of class I PI3K isoforms indicates that PI3K α is selectively involved in the expression of PDGF-B. These results demonstrate that PDGFR is an RTK necessary for the pro-destructive phenotype of RAFLS. They also provide evidence of an association between TGF-β and PDGFR in invadosome formation by synovial cells from RA patients

ATES ::a geo-informatics decision aid tool for the integration of groundwater into land planning

Groundwater is the primary source of drinking water for small municipalities and individuals. However, groundwater can be polluted by almost any land use. Consequently, many governments have acquired groundwater information in the aim of protecting the resource. Nevertheless, the resulting data are often ill-fitted to planning needs. In a previous study, a method was developed to help planners interpret hydrogeological data. It combines land planning and hydrogeological data through multicriteria analysis, in order to obtain groundwater contamination risk maps. The method proved efficient and useful. However, it could not be easily implemented by land planners, who do not always have training with these types of data and geographical information system (GIS). This paper presents how the method was integrated into a web-based interface called Aménagement du Territoire et Eau Souterraine (ATES). ATES allows planners to view groundwater basic maps, evaluate the present contamination risk for groundwater, and analyse new planning scenarios. ATES also suggests mitigation measures and offers tools to discuss the possible solutions. The tool has been developed, tested and validated with land planners. To our knowledge, it is the first geo-informatics tool developed especially for planners that aims at facilitating the incorporation of groundwater into planning. Moreover, an innovative approach called MACBETH was used for data aggregation, a novelty in groundwater management and spatial data integration

Targeting endosomal pH for cancer chemotherapy

Altered pH homeostasis in cancer cells has been linked with essentially all classical hallmarks of cancer, including chemoresistance. We recently identified a conceptually novel mechanism for how dysregulated pH in hypoxic cells causes chemoresistance which is based on the aberrant cellular distribution of the endosomal pH regulator, the sodium/hydrogen exchanger 6 (NHE6)

Integrating groundwater into land planning ::a risk assessment methodology

Generally, groundwater is naturally of good quality for human consumption and represents an essential source of drinking water. In Canada, small municipalities and individuals are particularly reliant on groundwater, since they cannot afford complex water treatment installations. However, groundwater is a vulnerable resource that, depending on its characteristics, can be contaminated by almost any land use. In recent decades, governments have launched programs to acquire more information on groundwater, in order to better protect it. Nevertheless, the data produced are rarely adequate to be understood and used by land planners. The aim of this study was to develop a method that helps planners interpret hydrogeological data in the Province of Quebec, Canada. Based on the requests and needs of planners during semi-directed interviews, a methodology was developed to qualitatively evaluate groundwater contamination risk by land uses. The method combines land planning data and hydrogeological data through the MACBETH multicriteria analysis method, to obtain maps of groundwater contamination risk. The method was developed through group and individual meetings with numerous hydrogeology, land planning, water's economics and drinking water specialists. The resulting maps allow planners to understand the dynamics of groundwater within their territory, identify problem areas where groundwater is threatened and analyse the potential impact of planning scenarios on the risk of groundwater contamination.L'eau souterraine est généralement d'une bonne qualité naturelle pour la consommation humaine. Elle représente donc une source essentielle d'eau potable pour plusieurs petites municipalités et individus qui n'ont pas les moyens financiers pour des installations de traitement de l'eau complexes. L'eau souterraine est toutefois une ressource vulnérable qui, dépendamment de ses caractéristiques, peut être contaminée par pratiquement n'importe quelle utilisation du sol. Dans les dernières décennies, plusieurs gouvernements ont lancé des programmes d'acquisition d'information sur les eaux souterraines, dans le but de mieux la protéger. Par contre, les données produites sont rarement adéquates pour être comprises et utilisées par des intervenants en aménagement du territoire. L'objectif de cette étude est de développer une méthode qui aide les aménagistes à interpréter les données hydrogéologiques. En se basant sur les demandes et les besoins d'intervenants évoqués lors d'une série d'entretiens semi-dirigés, une méthodologie pour évaluer qualitativement le risque de contamination de l'eau souterraine par les utilisations du sol a été développée. La méthode combine des données hydrogéologiques et des données d'aménagement du territoire, à l'aide de la méthode d'analyse multicritère MACBETH, pour obtenir des cartes du risque de contamination de l'eau souterraine. La méthode a été développée à l'aide de rencontres individuelles et de groupe avec de nombreux spécialistes de l'hydrogéologie, de l'aménagement du territoire, de l'économie de l'eau et de l'eau potable. Les cartes résultantes permettent entre autres aux intervenants en aménagement du territoire de comprendre les dynamiques de l'eau souterraine sur leur territoire, d'identifier les secteurs problématiques où l'eau souterraine est menacée et d'analyser l'impact potentiel de scénarios d'aménagement sur le risque de contamination de l'eau souterraine